hGCGR/hGLP1R 双靶点人源化小鼠的介绍与应用

胰高血糖素样肽-1 受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）与胰高血糖素受体（glucagon receptor，GCGR）是能量代谢调控中的两个重要靶点。近年来，同时激动 GLP-1R 与 GCGR 的双靶点候选药物（如 Cotadutide）在减重、改善血糖与肝脏代谢方面受到关注。这类候选药物针对的是人源靶点，在普通小鼠体内因种属差异难以有效评价其活性，需要在表达人源靶点的人源化小鼠上进行体内药效验证，人源化小鼠模型已成为这类双靶点药物研发中常用的小鼠模型。

该品系由hGCGR 人源化小鼠与 hGLP1R 人源化小鼠杂交获得，在两个基因位点上同时表达人源 GCGR 与人源 GLP-1R。

Fig.2 Food intakechange of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide

Fig.3 Fat mass and lean mass changes of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide

Fig.4 Liver triglyceride and cholesterol content of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.

Fig.5 Blood glucose levels of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. 

Fig.6 Serum insulin levels of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.
 

Fig.7 White adipose tissue weight of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.
 

Fig.8 Brown adipose tissue weight of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. 
 

Fig.9 Muscle weights of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.
 

Fig.10 Oxygen consumption of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.

Fig.11 Carbon dioxide production of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.
 

Fig.12  Respiratory exchange ratio of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.
 

Fig.13 Heat production of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide.

官网产品页以Cotadutide 为工具药物，在高脂饮食诱导的肥胖模型上验证了该品系的体内药效响应。结果显示，Cotadutide 处理可显著降低肥胖小鼠的体重（图1）与摄食量（图2）；在身体组成方面，脂肪与瘦体重均出现下降，而瘦体重占体重的比例有所升高（图3）。肝脏指标方面，肝脏总胆固醇显著下降，肝脏甘油三酯在各组间无显著差异（图4）。代谢指标方面，Cotadutide 处理可显著降低血糖并改善糖耐量（图5），同时降低血清胰岛素水平（图6）。脂肪组织方面，附睾、腹股沟与肠系膜白色脂肪组织的重量均降低（图7），棕色脂肪组织重量亦降低（图8）；而胫骨前肌与腓肠肌的重量占体重比例则有所升高（图9）。能量代谢方面，Cotadutide 处理可显著升高耗氧量（图10）、二氧化碳产生量（图11）、呼吸交换率（图12）与产热（图13）。

上述数据表明，该品系能够对同时作用于GLP-1R 与 GCGR 的候选药物产生相应的体内药效响应，可用于此类双靶点候选药物的减重、血糖与代谢改善效果的体内评价。

该品系由南模生物研发，目录号NM-HU-233747。如需了解该品系的更多信息，可访问南模生物官网（www.modelorg.com）查询。

hGCGR/hGLP1R 双靶点人源化小鼠能评价哪些药效指标？
hGCGR/hGLP1R 双靶点人源化小鼠（目录号 NM-HU-233747）可同时表达人源 GCGR 与人源 GLP-1R。官网以 Cotadutide 为工具药物验证了该模型的药效响应，可评价候选药物对体重、摄食量、血糖、糖耐量、血清胰岛素、肝脏脂质及能量代谢的影响，适合双靶点降糖减重药物的体内药效评价。

关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。

​阅读原文