急性肾损伤-TRPV1神经-CGRP-抗炎巨噬细胞保护机制的研究

缺血再灌注（I/R）损伤是围术期急性肾损伤的重要原因，也影响肾脏的长期修复结局。长期以来，急性肾损伤的研究多聚焦于肾小管上皮损伤与免疫细胞介导的炎症，肾脏内源性的神经调控机制则被忽视。肾脏虽非典型的疼痛敏感器官，却密布着TRPV1+伤害感受神经纤维。这些感觉神经在疼痛感知之外，是否还承担着不为人知的功能？
 

2026年5月22日，上海交通大学医学院附属新华医院崔心刚团队联合上海市免疫学研究所等，在Kidney International在线发表题为“Nociceptive sensory nerves induce an IL4Rαhi anti-inflammatory macrophage subset that protects against kidney ischemia-reperfusion injury”的研究论文，揭示TRPV1+感觉神经经CGRP诱导IL4Rαhi抗炎巨噬细胞、保护肾脏免受I/R损伤的神经免疫机制。

南模生物为该研究提供了Trpv1-Cre​（目录号：NM-KI-200139）及Rosa26-tdTomato报告小鼠等模型。

研究首先利用Trpv1-Cre与Rosa26-tdTomato报告小鼠，结合FDISCO组织透明化成像，发现肾脏中约53.4%的神经纤维为TRPV1+，广泛分布于肾盂、髓质与皮质。I/R损伤可激活这些支配肾脏的TRPV1+神经元，并促使其释放神经肽CGRP。

随后，通过resiniferatoxin（RTX）化学消融及Trpv1-DTR遗传消融伤害感受神经，研究团队发现小鼠肾脏修复显著延迟、损伤加重；而化学遗传学激活TRPV1+神经元则可减轻损伤。这一保护作用可被CGRP缺失（Calca-/-）或局部敲低CGRP所削弱，外源补充CGRP则能明显缓解肾损伤，提示CGRP是重要的效应分子。

值得注意的是，CGRP并不直接作用于肾小管细胞，而是作用于巨噬细胞表面的RAMP1受体，经cAMP-PKA-CREB信号轴诱导一种独特的IL4Rαhi抗炎、促修复巨噬细胞亚群。CGRP与IL-4协同促进巨噬细胞向抗炎表型极化，巨噬细胞耗竭或IL-4中和均会抵消CGRP的保护作用。

综上所述，此研究重新定义了伤害感受神经在肾脏炎症与稳态中的主动调控角色，阐明了一条TRPV1+感觉神经-CGRP-RAMP1-IL4Rαhi巨噬细胞的神经免疫轴。在肾切除术后患者中，尿CGRP水平升高与肾损伤标志物（KIM-1、NGAL）降低及抗炎巨噬细胞比例增加相关，提示该通路具有临床转化潜力，为急性肾损伤的干预提供了新方向。
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