不同血清型 AAV 靶向骨骼肌的递送策略与特异性表达方案

根据文献报道，AAV1、2、6、7、8和9均可有效转导肌肉组织，但若要实现基因在肌肉组织的更高特异性地表达，通常是建议结合合适的血清型、肌肉特异性启动子以及适当的给药方式来实现。

1、AAV9结合CK6启动子，通过颈静脉注射的方式可高效、选择性的将基因传递到骨骼肌

AAV9结合CK6启动子经颈静脉注射后高效靶向缺血性骨骼肌

2、AAV1和AAV6均可有效靶向横纹肌，由于AAV6与肝素有较好的亲和力，与AAV1相比，无论是通过肌肉注射还是静脉注射，AAV6都能以更高的效率持续转导横纹肌

相比AAV1，AAV6经肌肉注射后有效靶向横纹肌

相比AAV1，AAV6经静脉注射后有效靶向横纹肌

3、来自美国布罗德研究所和哈佛大学等研究机构的研究人员在小鼠和灵长类动物体内定向进化出一种工程化改造的AAV载体— MyoAAV，研究显示这种载体能够高效靶向肌肉组织，递送到肌肉组织的效率是传统病毒载体的10倍以上。同时，与传统递送载体相比，该载体在遗传性肌肉疾病中的治疗剂量降低大约100到250倍，可有效降低肝脏损伤和其他严重副作用的风险

全身给药后，MyoAAV 1A可高效转导小鼠骨骼肌