MOG诱导的B细胞依赖EAE模型：多发性硬化B细胞靶向药物药效评价新工具
多发性硬化（MS）是中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是研究MS的关键自身免疫疾病模型。与MOG 35-55仅激活T细胞不同，MOG 1-125诱导的EAE模型可同时激活T细胞和B细胞，是评价B细胞靶向药物的理想神经系统疾病模型。本文介绍南模生物利用该模型对BTK抑制剂Fenebrutinib的药效评价数据。
什么是多发性硬化大家好，小编又来跟大家聊中枢神经系统的"老对手"了——多发性硬化（MS）。
做神经免疫方向的小伙伴们一定不陌生：MS是一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，主要攻击大脑、脊髓和视神经中的神经髓鞘，导致神经信号传导受阻。患者症状多样，包括肢体麻木、乏力、视力下降（如视神经炎）、平衡障碍、认知功能减退等，病情常呈缓解-复发交替的"波动性"进程，部分患者可能发展为进行性神经功能残疾。其病因与遗传、环境（如病毒感染、维生素D缺乏）、免疫异常等多因素相关。
要研究MS的发病机制和评价新药药效，建立合适的神经系统疾病模型是绕不开的一步。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型就是探究MS的关键自身免疫疾病模型，也是目前临床前CRO服务中MS药物评价的常用选择。 EAE模型的"三板斧"：MOG、MBP、PLP
目前主要由三种髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于诱发EAE模型：
· 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）
· 髓鞘碱性蛋白（MBP）
· 髓鞘蛋白脂质蛋白（PLP）
在前面的推文中我们已经对MOG 35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型进行过介绍，感兴趣的小伙伴可以回顾往期内容。
本期，小编重点给大家介绍MOG 1-125诱导的EAE模型——一个B细胞依赖的自身免疫疾病模型，也是一种经典的神经系统疾病模型。
MOG 1-125 vs MOG 35-55：区别在哪？
这两种MOG诱导方式的核心区别在于免疫细胞的激活谱系不同：
· MOG 35-55诱导的EAE模型 主要由特异性致敏的CD4+ T细胞发挥主导作用，B细胞并未被免疫原所激活。
· MOG 1-125诱导的EAE模型 T细胞和B细胞均被激活，该模型是B细胞依赖的EAE模型，为B细胞靶向药物的药效研究提供了有效的评价工具。
MOG作为中枢神经系统髓鞘的主要成分之一，一直是自身免疫性疾病研究的热点。在EAE模型中，MOG蛋白特异性抗体（MOG-IgG）的产生是导致自身免疫神经炎症的关键因素，因此MOG蛋白成为研究自身免疫疾病发病机制和治疗手段的重要靶点。
对于开展B细胞靶向药物临床前评价的研究团队或临床前CRO机构来说，MOG 1-125诱导的这一自身免疫疾病模型具有独特优势。 南模生物EAE模型及药效评估
南模生物利用MOG 1-125诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型，并以BTK抑制剂Fenebrutinib进行药效评价。
关于Fenebrutinib： Fenebrutinib是一种BTK抑制剂，通过选择性抑制B细胞和先天免疫细胞中的BTK信号通路，减少促炎细胞因子释放并抑制免疫细胞向中枢神经系统迁移，从而干预多发性硬化（MS）的免疫病理过程。
部分数据如下：
图1. MOG 1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。（A）体重；（B）临床评分
图2. MOG 1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。（A）脾脏指数；（B）淋巴结指数。
图3. MOG 1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。流式分析淋巴结中淋巴细胞亚群。
图4. MOG 1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG 1-125 mIgG。
图5. MOG 1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价（A）H&E染色及LFB染色代表图；（B）H&E染色评分；（C）LFB染色评分。
南模生物可提供多种神经系统疾病模型的构建及药效评价服务，并为临床前CRO合作伙伴提供专业的模型支持。如您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询，我们的专业团队将竭诚为您服务！
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Reference：
[1] Dang, Amy K et al. "B cell recognition of myelin oligodendrocyte glycoprotein autoantigen depends on immunization with protein rather than short peptide, while B cell invasion of the CNS in autoimmunity does not." Journal of neuroimmunology vol. 278 (2015): 73-84. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.12.008
[2] Langlois, Julie et al. "Fenebrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, blocks distinct human microglial signaling pathways." Journal of neuroinflammation vol. 21,1 276. 27 Oct. 2024, doi:10.1186/s12974-024-03267-5
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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
