CD37靶点CAR-T治疗急性髓系白血病（AML）人源化小鼠模型及药效评价
Cell Reports Medicine上发表的研究论文表明，CD37是一个安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点，CD37-CAR-T细胞能够在体内高效杀伤AML细胞的同时，具有更低的瘤外毒性（off-tumor toxicity），避免对健康的髓系细胞和干细胞的损伤。
CD37主要表达于成熟B淋巴细胞表面，作为治疗B细胞淋巴瘤的重要靶点进行开发。研究显示，CD37-CAR-T细胞能够在体内高效特异性杀伤急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞，分泌促炎细胞因子，并在体内控制癌症进展，同时具有更低的瘤外毒性，避免对健康的髓系细胞和干细胞的损伤。
图1. CD37-CAR高效杀伤AML细胞
· 蛋白结构与特性
CD37是一种属于四跨膜蛋白超家族的细胞表面糖蛋白，已知其能与多种黏附分子、生长和信号转导受体以及其他四跨膜蛋白相互作用，这些分子都参与膜组织、信号转导、生存和细胞凋亡过程。
· 表达特异性
与其他广泛分布的四跨膜蛋白（例如CD9、CD81、CD151）不同，CD37似乎仅在B细胞表达，而在其他健康造血细胞中的表达水平要低得多。
· 肿瘤表达谱
· CD37在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中有表达，但CD37的表达并非所有B细胞恶性肿瘤的标志
· 60%的滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）表达CD37
· 40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）表达CD37
· CD37也在T细胞淋巴瘤中被检测到
· 急性髓系白血病（AML）中也检测到CD37高表达，有潜力治疗多种血液肿瘤
图2. CD37 CAR-T细胞对B细胞和T细胞淋巴瘤具有抗肿瘤活性
· PI3K/AKT通路调控
CD37蛋白通过PI3K/AKT通路在促生存和促凋亡信号传导中发挥作用。此外，它通过与SOCS3的相互作用控制IL-6受体信号传导。
· 双向信号调节
· 促生存信号：CD37可以介导α4β1整合素的聚集，随后激活PI3K/AKT信号传导和细胞存活
· 促凋亡信号：CD37也可以与SHP1、LYN、SYK和PI3Kγ形成复合物，导致AKT失活，并募集SOCS3，限制IL6/STAT3循环
图3. CD37在B细胞中的功能
南模生物CD37相关模型
南模生物长期致力于药物靶点人源化等模型研究领域，自主研发了CD37人源化小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。此外，南模生物还研发了CD37相关的基因敲除小鼠模型，以解决该基因的功能及免疫学研究需求，具体信息见下表：
图4. 南模信息表
验证1：hPBMC中hCD37表达检测
图5. hPBMC中hCD37表达检测
验证2：血液中B细胞、T细胞和髓系细胞的hCD37表达
图6. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Blood in hCD37 KI mice.
验证3：脾脏中B细胞、T细胞和髓系细胞的hCD37表达
图7. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Blood in hCD37 KI mice.
验证4：骨髓中B细胞、T细胞和髓系细胞的hCD37表达
图8. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Bone Marrow in hCD37 KI mice.
参考文献
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