智能多肽：从“单一结构优化”到“可编程分子支架”的技术革命

“智能多肽”（Smart Peptides）代表了多肽药物领域自1922年胰岛素问世以来最深刻的技术范式转变。传统多肽药物被视为“天然配体类似物”，功能局限于模拟或阻断内源性信号分子，面临稳定性差、半衰期短、口服生物利用度低等固有缺陷。而“智能多肽”通过化学工程、计算设计和先进制造技术的融合，将多肽从“本质上不稳定的生物分子”重塑为“可精确工程化的化学平台”-1。

这一转变由四大技术支柱共同支撑：合成化学的创新（自动流动合成、非天然氨基酸引入、构象约束）、发现技术的革新（噬菌体展示、mRNA展示、AI从头设计）、递送策略的突破（口服递送、细胞穿透肽、多肽偶联物）以及可开发性的系统评估。这些技术的协同作用，使多肽能够靶向传统“难成药”靶点（蛋白-蛋白相互作用、细胞内靶点），并具备口服给药的潜力。

当前，“智能多肽”的发展已进入产业化加速期。2026年5月发表于《RSC Chemical Biology》的权威综述系统阐述了这一范式转变-1；2026年3月发表于《RSC Medicinal Chemistry》的综述则聚焦多肽在靶向药物偶联物（PDC）中的核心作用-4。Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》2025年的综述更全面评估了多肽药物从发现到递送的全链条进展-5。

本报告将从核心概念、技术支柱、约束肽技术、多肽偶联物、AI驱动发现、口服递送突破、以及产业转化七大维度，系统阐述“智能多肽”的技术内涵与战略价值。