利用双同位素SPECT分子影像验证¹⁶¹Tb与¹⁷⁷Lu适配性
摘要
¹⁶¹Tb 具备优良衰变特性，有望替代 ¹⁷⁷Lu 用于肿瘤靶向放射性治疗。本研究利用双同位素 SPECT/CT 分子影像技术，同步对比 ¹⁶¹Tb、¹⁷⁷Lu 标记生长抑素类似物--激动剂 DOTATOC 与拮抗剂 DOTA-LM3的体外活性及体内分布。结果证实两种核素标记后理化、药代特征高度一致，不改变探针靶向分布；DOTA-LM3 肿瘤摄取显著高于 DOTATOC。双同位素 SPECT 可实现同体同步显像，为 ¹⁶¹Tb 临床转化及神经内分泌肿瘤诊疗提供分子影像依据。
图1：论文封面概要
方法
反应堆通过 ¹⁶⁰Gd(n,γ)¹⁶¹Gd→¹⁶¹Tb 制备 ¹⁶¹Tb ,与商用 ¹⁷⁷Lu 分别标记两种生长抑素类似物，体外表征脂溶性、细胞摄取、亲和力及稳定性。构建 AR42J 神经内分泌肿瘤小鼠模型，采用双同位素给药方案（各15 MBq，0.5 nmol/只），设置不同时间点开展 SPECT/CT 扫描，结合离体生物分布实验，对比两种核素探针脏器与肿瘤富集差异。
分子影像设备应用
采用 美迪索 nanoScan SPECT/CT 小动物成像系统，设置¹⁶¹Tb（47.7 keV ±10%、74.6 keV ±10%）与 ¹⁷⁷Lu（112.9 keV ±10%、208.4 keV ±10%）特征独立能窗，规避信号串扰。CT 用于解剖定位与衰减校正，SPECT 经三维迭代重建，利用 VivoQuant 软件进行图像融合、亚器官可视化及肿瘤放射性定量分析。
分子影像设备实验结果
双同位素 SPECT/CT 可在同一小鼠体内清晰区分两种探针信号，¹⁶¹Tb 与 ¹⁷⁷Lu 标记探针肿瘤、肾脏分布模式几乎完全一致；DOTA-LM3 肿瘤富集明显优于 DOTATOC，显像对比度更高（图 2）。
图 2（原文 Fig.3）：双同位素 SPECT/CT MIP 图，展示DOTATOC（左）和 DOTA-LM3（右）两种核探针体内同步分布特征。
研究结果
体外实验显示两种核素标记探针脂溶性、细胞摄取及亲和力无统计学差异（p>0.05），K_D值均在低纳摩尔范围；体内生物分布证实核素类型不影响脏器富集与清除规律。拮抗剂 DOTA-LM 肿瘤摄取、滞留效果显著优于激动剂 DOTATOC （2h: ~18% IA/g vs ~9% IA/g），肾脏本底相当，具备更好诊疗潜力（图 3）。
图 3（原文 Fig.2）：不同探针体内生物分布柱状图，对比肿瘤与脏器摄取差异。
研究结论
¹⁶¹Tb 与 ¹⁷⁷Lu 理化及体内行为高度可互换，双同位素 SPECT 分子影像可实现同体同步对比验证。¹⁶¹Tb 可直接沿用 ¹⁷⁷Lu 靶向探针研发数据，有望成为更优的肿瘤靶向治疗核素（因其发射高LET的转换电子和俄歇电子），为神经内分泌肿瘤精准诊疗开辟新方向（图 4）。
图 4（原文 Fig.5）：肿瘤与肾脏断层显像，呈现探针亚器官分布特征。
原文出处DOI：10.3390/pharmaceutics13040536
¹⁶¹Tb 具备优良衰变特性，有望替代 ¹⁷⁷Lu 用于肿瘤靶向放射性治疗。本研究利用双同位素 SPECT/CT 分子影像技术，同步对比 ¹⁶¹Tb、¹⁷⁷Lu 标记生长抑素类似物--激动剂 DOTATOC 与拮抗剂 DOTA-LM3的体外活性及体内分布。结果证实两种核素标记后理化、药代特征高度一致，不改变探针靶向分布；DOTA-LM3 肿瘤摄取显著高于 DOTATOC。双同位素 SPECT 可实现同体同步显像，为 ¹⁶¹Tb 临床转化及神经内分泌肿瘤诊疗提供分子影像依据。
图1：论文封面概要
方法
反应堆通过 ¹⁶⁰Gd(n,γ)¹⁶¹Gd→¹⁶¹Tb 制备 ¹⁶¹Tb ,与商用 ¹⁷⁷Lu 分别标记两种生长抑素类似物，体外表征脂溶性、细胞摄取、亲和力及稳定性。构建 AR42J 神经内分泌肿瘤小鼠模型，采用双同位素给药方案（各15 MBq，0.5 nmol/只），设置不同时间点开展 SPECT/CT 扫描，结合离体生物分布实验，对比两种核素探针脏器与肿瘤富集差异。
分子影像设备应用
采用 美迪索 nanoScan SPECT/CT 小动物成像系统，设置¹⁶¹Tb（47.7 keV ±10%、74.6 keV ±10%）与 ¹⁷⁷Lu（112.9 keV ±10%、208.4 keV ±10%）特征独立能窗，规避信号串扰。CT 用于解剖定位与衰减校正，SPECT 经三维迭代重建，利用 VivoQuant 软件进行图像融合、亚器官可视化及肿瘤放射性定量分析。
分子影像设备实验结果
双同位素 SPECT/CT 可在同一小鼠体内清晰区分两种探针信号，¹⁶¹Tb 与 ¹⁷⁷Lu 标记探针肿瘤、肾脏分布模式几乎完全一致；DOTA-LM3 肿瘤富集明显优于 DOTATOC，显像对比度更高（图 2）。
图 2（原文 Fig.3）：双同位素 SPECT/CT MIP 图，展示DOTATOC（左）和 DOTA-LM3（右）两种核探针体内同步分布特征。
研究结果
体外实验显示两种核素标记探针脂溶性、细胞摄取及亲和力无统计学差异（p>0.05），K_D值均在低纳摩尔范围；体内生物分布证实核素类型不影响脏器富集与清除规律。拮抗剂 DOTA-LM 肿瘤摄取、滞留效果显著优于激动剂 DOTATOC （2h: ~18% IA/g vs ~9% IA/g），肾脏本底相当，具备更好诊疗潜力（图 3）。
图 3（原文 Fig.2）：不同探针体内生物分布柱状图，对比肿瘤与脏器摄取差异。
研究结论
¹⁶¹Tb 与 ¹⁷⁷Lu 理化及体内行为高度可互换，双同位素 SPECT 分子影像可实现同体同步对比验证。¹⁶¹Tb 可直接沿用 ¹⁷⁷Lu 靶向探针研发数据，有望成为更优的肿瘤靶向治疗核素（因其发射高LET的转换电子和俄歇电子），为神经内分泌肿瘤精准诊疗开辟新方向（图 4）。
图 4（原文 Fig.5）：肿瘤与肾脏断层显像，呈现探针亚器官分布特征。
原文出处DOI：10.3390/pharmaceutics13040536
