中乔新舟®胰酶细胞消化液助力研究腹膜 PMN 发展的调节机制
题目：
N6-甲基腺苷修饰通过调控外泌体生物合成，可形成胃癌腹膜转移的免疫抑制性前转移生态位。
N6-methyladenosine-regulated exosome biogenesis orchestrates an immunosuppressive pre-metastatic niche in gastric cancer peritoneal metastasis
DOI: 10.1002/cac2.70034
期刊: Cancer Communications
影响因子: 24.9
发表时间: 2025-05-15
发表单位：山东大学
文章摘要：
背景：胃癌腹膜转移在临床上具有挑战性，因为治疗选择有限且预后不良。胃癌腹膜转移（称为转移前生态位（PMN））发生的分子机制及其与 N 的关系6-甲基腺苷（M6A）修改仍不清楚。
方法：作者使用87个切除的胃癌组织和4个公开数据集来探讨甲基转移酶样3（metyltransferase-like 3，METTL3）表达与胃癌腹膜转移之间的关联。m6A的作用通过外泌体处理或巨噬细胞修饰，在免疫活性小鼠模型中探索PMN形成、外泌体或巨噬细胞。通过质谱、RNA/miRNA测序、RNA免疫沉淀、双荧光素酶测定和细胞中ras相关蛋白Rab-27A（RAB27A）的点突变，揭示了关键基因和调控机制。文章使用酶联免疫吸附测定、流式细胞术和细胞毒性测定评估巨噬细胞和T细胞功能检测。
结果：METTL3 在胃癌细胞中的过表达通过甲基化 mRNA A502 碱基来增强 RAB27A 的翻译，这得益于m6A“识别”YTH N6-甲基腺苷 RNA 结合蛋白 F1 （YTHDF1），并导致外泌体生物发生增加。miRNA-17-92簇富集于METTL3过表达的细胞来源外泌体和靶向SRC激酶信号抑制剂1（SRCIN1），以激活腹膜巨噬细胞中的SRC原癌基因、非受体酪氨酸激酶（SRC）信号传导。巨噬细胞激活使细胞因子的产生偏向腹膜中的免疫抑制特征，升高白细胞介素 （IL）-10 和肿瘤坏死因子 （TNF） 的水平，并降低 IL-1 和 IL-6 的水平。这些细胞因子转移抑制了 T 细胞增殖和细胞毒性活性，从而产生免疫抑制性 PMN 并导致腹膜转移。在临床样本中验证了 METTL3、巨噬细胞和腹膜转移之间的关联。
结论：该研究确定了一个复杂的m6A由外泌体促进的巨噬细胞介导的腹膜 PMN 发展的调节机制。这些对胃癌腹膜转移的见解为转化研究提供了具有前景的发展方向。
部分结果展示：
图6.外泌体 miR-17-92 簇通过 SRC 途径调节巨噬细胞。（A）巨噬细胞中METTL3过表达的MFC细胞（METTL3-oe-exo）的外泌体下调的基因与miR-17-92簇的工具预测靶标之间的重叠。维恩图在左边，重叠基因在右边。（H-I）在存在过表达miR-17-92簇的巨噬细胞的情况下，SRC抑制对T细胞肿瘤杀伤的影响，通过存活MFC细胞中的荧光强度（H）和荧光素酶密度（I）进行量化。n = 每组 3。星号表示 miR17-92-oe + 溶剂组和载体 + 溶剂组在（I）中相应的肿瘤与 T 细胞比率下的显着差异。（J）METTL3-oe-exo miR-17-92在巨噬细胞极化和细胞因子破坏中的作用示意图，有助于腹膜PMN的建立。
中乔新舟的 胰酶细胞消化液0.25%（不含酚红）/CSP087产品参与了该项研究。另外有细胞产品MFC/ZQ0187 ｜ MFC-luc/LZQ0056 也参与了该项研究。如下所示：
中乔新舟®｜MFC小鼠胃癌细胞 货号：ZQ0187
原价：1350.00￥ 特价：980.00￥
中乔新舟®｜
MFC-luc小鼠胃癌细胞-荧光素酶标记
货号：LZQ0056
原价：4500.00￥ 特价：2250.00￥
图片来源于文献截图
N6-甲基腺苷修饰通过调控外泌体生物合成，可形成胃癌腹膜转移的免疫抑制性前转移生态位。
N6-methyladenosine-regulated exosome biogenesis orchestrates an immunosuppressive pre-metastatic niche in gastric cancer peritoneal metastasis
DOI: 10.1002/cac2.70034
期刊: Cancer Communications
影响因子: 24.9
发表时间: 2025-05-15
发表单位：山东大学
文章摘要：
背景：胃癌腹膜转移在临床上具有挑战性，因为治疗选择有限且预后不良。胃癌腹膜转移（称为转移前生态位（PMN））发生的分子机制及其与 N 的关系6-甲基腺苷（M6A）修改仍不清楚。
方法：作者使用87个切除的胃癌组织和4个公开数据集来探讨甲基转移酶样3（metyltransferase-like 3，METTL3）表达与胃癌腹膜转移之间的关联。m6A的作用通过外泌体处理或巨噬细胞修饰，在免疫活性小鼠模型中探索PMN形成、外泌体或巨噬细胞。通过质谱、RNA/miRNA测序、RNA免疫沉淀、双荧光素酶测定和细胞中ras相关蛋白Rab-27A（RAB27A）的点突变，揭示了关键基因和调控机制。文章使用酶联免疫吸附测定、流式细胞术和细胞毒性测定评估巨噬细胞和T细胞功能检测。
结果：METTL3 在胃癌细胞中的过表达通过甲基化 mRNA A502 碱基来增强 RAB27A 的翻译，这得益于m6A“识别”YTH N6-甲基腺苷 RNA 结合蛋白 F1 （YTHDF1），并导致外泌体生物发生增加。miRNA-17-92簇富集于METTL3过表达的细胞来源外泌体和靶向SRC激酶信号抑制剂1（SRCIN1），以激活腹膜巨噬细胞中的SRC原癌基因、非受体酪氨酸激酶（SRC）信号传导。巨噬细胞激活使细胞因子的产生偏向腹膜中的免疫抑制特征，升高白细胞介素 （IL）-10 和肿瘤坏死因子 （TNF） 的水平，并降低 IL-1 和 IL-6 的水平。这些细胞因子转移抑制了 T 细胞增殖和细胞毒性活性，从而产生免疫抑制性 PMN 并导致腹膜转移。在临床样本中验证了 METTL3、巨噬细胞和腹膜转移之间的关联。
结论：该研究确定了一个复杂的m6A由外泌体促进的巨噬细胞介导的腹膜 PMN 发展的调节机制。这些对胃癌腹膜转移的见解为转化研究提供了具有前景的发展方向。
部分结果展示：
图6.外泌体 miR-17-92 簇通过 SRC 途径调节巨噬细胞。（A）巨噬细胞中METTL3过表达的MFC细胞（METTL3-oe-exo）的外泌体下调的基因与miR-17-92簇的工具预测靶标之间的重叠。维恩图在左边，重叠基因在右边。（H-I）在存在过表达miR-17-92簇的巨噬细胞的情况下，SRC抑制对T细胞肿瘤杀伤的影响，通过存活MFC细胞中的荧光强度（H）和荧光素酶密度（I）进行量化。n = 每组 3。星号表示 miR17-92-oe + 溶剂组和载体 + 溶剂组在（I）中相应的肿瘤与 T 细胞比率下的显着差异。（J）METTL3-oe-exo miR-17-92在巨噬细胞极化和细胞因子破坏中的作用示意图，有助于腹膜PMN的建立。
中乔新舟的 胰酶细胞消化液0.25%（不含酚红）/CSP087产品参与了该项研究。另外有细胞产品MFC/ZQ0187 ｜ MFC-luc/LZQ0056 也参与了该项研究。如下所示：
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原价：1350.00￥ 特价：980.00￥
中乔新舟®｜MFC-luc小鼠胃癌细胞-荧光素酶标记
货号：LZQ0056
原价：4500.00￥ 特价：2250.00￥
图片来源于文献截图
