勤翔IVScope 8500小动物活体成像系统助力揭示ac4C介导的PNI新机制

癌症神经科学领域的最新进展强调了肿瘤与神经之间的相互作用在重塑肿瘤微环境和促进肿瘤进展中的关键且复杂的作用，为理解肿瘤生物学和开发潜在的治疗干预措施提供了新的视角。

在所有实体肿瘤中，胰腺癌PDAC的神经周围浸润率极高，在几乎所有病例中都能观察到，使其成为研究肿瘤细胞对神经的局部重塑的理想模型。了解PNI的调节机制对于开发有效的治疗策略至关重要。

近期在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》刊登的一项研究发现，在有PNI病变的胰腺癌组织中，N⁴ - 乙酰胞苷（ac4C）修饰显著改变。体外和体内模型表明，N - 乙酰转移酶10（NAT10）过表达会增强胰腺癌的PNI能力，NAT10通过ac4C修饰调节整合素β5（ITGB5）表达，激活ITGB5 - pFAK - pSrc通路。联合使用针对NAT10和粘着斑激酶（FAK）的小分子抑制剂，能显著减弱体内PNI。该研究揭示了ac4C介导的PNI新机制，为改善胰腺癌患者生存提供了新策略。

（F-G）通过生物发光成像检测到的肺转移代表性图像及定量分析
（H-I）各组典型H&E染色图像及肿瘤面积统计

动物实验方法：研究人员将稳定转导了荧光素酶载体的 PANC-1细胞（每只小鼠注射2×10⁶个细胞，悬浮于 100µL 磷酸盐缓冲液中）分别经尾静脉注射到 3 - 5 周龄的雌性且严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内。注射六周后，通过吸入异氟烷对小鼠进行麻醉，在检测前 10 分钟，腹腔注射荧光素（150 mg/kg），使用Clinx勤翔IVScope 8500小动物活体成像系统对小鼠进行成像，以获取肺转移的图像。

生物发光成像显示，过表达ITGB5促进了NAT10 - KD 或NAT10突变型PANC-1细胞的肺转移能力（图F - G）。同样，在ITGB5过表达组的小鼠中也观察到肺转移瘤增多（图H - I），这表明过表达ITGB5促进了NAT10 - KD的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的侵袭性表型。