大鼠肿瘤疾病的综述及乳腺肿瘤、间质细胞肿瘤的介绍

根据美国国家毒理学项目（NTP）在2018年发布的报告，暴露于2G和3G手机中使用高水平射频辐射（RFR）的雄性大鼠心脏、大脑和肾上腺中出现了肿瘤^[1]。而对于雌性大鼠则暂未有相关的明确证据。实验历时两年，实验中大鼠全身都暴露在辐射环境中，且设置的最低辐射水平是当前手机规范的最高值。而人类在日常使用手机时通常只有耳朵最靠近辐射源，所以研究人员表示，无线电频率与肿瘤“确实”有关——对雄性大鼠而言。

本期赛博士就给铲屎官们介绍一下我们的大鼠肿瘤疾病，从基础知识开始，再具体到各个器官组织。

1 综述
●由于遗传变异、环境影响、实验方法以及判断标准的不同，瘤变和特定肿瘤类型的总体流行率在种群或品系内可能存在很大差异。

●大鼠的年龄也很重要，因为除了F-344大鼠的乳腺纤维腺瘤和睾丸肿瘤外，大多数肿瘤发生在大于18月龄的大鼠身上。

●在环境影响中，饮食长期以来被认为是导致肿瘤患病率的重要因素。

●饲料因素可能包括控制饲料的组成，如高脂肪，特定氨基酸缺乏，甚至高蛋白质水平。

●高蛋白可导致慢性进行性肾病（CPN），进而导致肾脏肿瘤的发展。

●总热量摄入也是影响发病年龄、肿瘤生长速率和观察到的肿瘤类型的关键因素。

●在周期为两年的研究中，自由采食的大鼠存活率较低，肿瘤增多，特别是那些内分泌影响发挥作用的肿瘤，如胰腺、乳腺和垂体。

●另一个影响肿瘤发病率的环境因素是大鼠的病原体或疾病状态。一些传染性疾病可能影响大鼠的寿命、肿瘤前或肿瘤变化、掩盖小肿瘤，这些会严重影响肿瘤相关数据的采集。
 

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2 乳腺肿瘤
●在大多数种群和品系的大鼠上，乳腺肿瘤是最常见的肿瘤。

●老年雌性SpragueDawley大鼠的发病率通常为50%；而F-344的发病率较低，约为25-30%；Wistar Han的发病率为30%或更低。

●大多数乳腺肿瘤为良性纤维腺瘤，癌发生频率较低。

●这两种类型都可能发生在老年雄性大鼠上；但是，发病率通常低于1%。

●肿瘤可能出现在乳腺组织从颈部到腹股沟的任何位置，除非手术切除，否则它们往往会变得很大并形成溃疡。

●大体检查可见，纤维腺瘤在皮下组织内可自由活动，有边界、坚实、分叶状。

●组织学上，其特征是分化良好的腺泡上皮成分被小叶间和小叶内结缔组织成分包围。

3 睾丸
●在15个月大的F-344大鼠中，约80%的大鼠发生间质细胞肿瘤，而Wistar Han和Sprague-Dawley大鼠发生间质细胞肿瘤的频率要低得多。

●它们是离散的、柔软的，呈黄色到棕色，有出血区域，可发生在多个部位，单侧或双侧。

●从组织学上看，它们的Leydig细胞来源很明显。肿瘤有两种细胞类型，它们以固体薄片或类器官的形式排列。

●细胞类型为：①多面体到细长细胞，胞浆呈颗粒状到空泡状；②小细胞，胞核深染，胞浆稀疏。

表1 Sprague-Dawley大鼠（SD大鼠）和Wistar Han大鼠最常见肿瘤的发生率^[2]

参考文献：
[1]Cell Phone Radio Frequency Radiation, National Toxicology Program, November 2018, https://ntp.niehs.nih.gov/whatwestudy/topics/cellphones

[2]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M].