人松弛素家族肽受体4 (RXFP4)的配体识别机制研究

激动剂（agonist）是指能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素的一类分子，也被称为兴奋剂。其与受体有高亲和力、高内在活性，能与受体结合产生最大效应[1] 。
 

图1 小分子激动剂的拟肽作用及和DC591053选择性激活RXFP4的分子机制。
a、Compound 4的结合口袋截面图；
b、Compound 4与RXFP4的相互作用；
c、DC591053特异性激活RXFP4；
d、DC591053结合口袋截面图；
e、小分子激动剂与受体相互作用模式示意。

2023年1月30日，Chen等[2]在Nature Communications（IF=17.694）在线发表题为“Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4 (RXFP4)”的研究论文。该文章首次报道了RXFP4分别结合内源性配体INSL5、小分子RXFP4/RXFP3双激动剂Compound 4及小分子RXFP4选择性激动剂DC591053与Gi蛋白形成复合物的高分辨率冷冻电镜结构，阐明了INSL5独特的受体识别模式，揭示了Compound 4拟肽作用的关键位点和DC591053受体亚型选择性的分子机制（图1）。

该项研究有助于探索RXFP4的生理功能和开发高效的选择性RXFP4小分子激动剂，并有望提升科学家对胰岛素超家族成员多元识别相关受体的认知。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科技部、国家卫生与健康委员会、中科院和上海市科学技术委员会等的支持。

参考文献

[1]朱依谆, 殷明, 邹莉波, 等. 药理学. 北京: 人民卫生出版社,2014: 50-50.

[2] Chen Y, Zhou QT, Wang J, et al. Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4(RXFP4) [J]. Nature Communications, 2023, 14:492.