技术原理
1. 氢氘交换:抗原与抗体结合后,抗原表面的氢原子(H)会与溶液中的氘(D)发生动态交换,被抗体保护的区域交换速率变慢。
2. 酶解与质谱分析:通过蛋白酶将抗原酶解为肽段,利用高分辨率质谱检测各肽段的氘代水平差异。
3. 表位定位:结合抗体前后氘代水平显著降低的肽段即为抗体结合的表位区域。
应用场景
1. 疫苗设计
抗原表位筛选:快速鉴定中和抗体的靶向表位,指导疫苗抗原设计。
免疫原性优化:通过表位动态分析,增强疫苗的免疫应答特异性。
2. 诊断与治疗性抗体开发
抗体表位表征:验证候选抗体的结合位点,确保靶向特异性。
抗体工程优化:指导抗体亲和力成熟或人源化改造。
3. 疾病机制研究
病原体-宿主互作:解析病毒/细菌抗原与宿主抗体的结合机制。
自身免疫疾病:研究自身抗体异常靶向的病理表位。
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