MCE推出生命科学文献有投必奖活动(肿瘤癌症方向)

图 1. 2024 年 7 月引用 MCE 产品发表文献的影响因子分布情况。
 

【投稿活动】

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本期小 M 在本次促进奖 7 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在肿瘤癌症方向的研究文献，一起来看下吧！

01
Cancer Cell

2024 年 7 月 8 日，上海市肺科医院在期刊 Cancer Cell (IF=48.8) 上发表了题为“Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer”的研究[1]。

研究发现：
(1) HRS-4642 是一种高亲和力，选择性，长效和非共价 KRASG12D 抑制剂，临床前已显示出抗肿瘤效果。
(2) HRS-4642 治疗使 KRASG12D 突变患者获得客观应答。
(3) 通过体外全基因组CRISPR筛选，绘制了HRS-4642 的增敏/耐受图谱。对筛选数据进行富集分析，确定蛋白酶体或可为 HRS-4642 增敏靶标。
(4) 通过流式细胞术、免疫组化等还发现，HRS-4642 单药或联合 Carfilzomib 可显著促进 KRASG12D 肿瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞的浸润及激活，促进肿瘤免疫微环境 (TIME)“炎化”，为 KRASG12D 肿瘤靶免联合提供了理论基础。

  引用 MCE 产品：
 

图 3. NAT10 如何调节 ac4C 介导的翻译延长以促进 HCC 进展[2]。
 

  引用 MCE 产品：
 






03
APSB

2024年7月6日，上海交通大学医学院附属瑞金医院在期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF=14.7)上发表 “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway”的研究。

研究发现：
(1) 该研究应用空间代谢组学来实现 AML 小鼠肝转移内代谢物的高通量原位鉴
定。通过整合非靶向代谢组学和蛋白质组学，进一步确定和验证了代谢物和蛋白质水平的变化。

(3) 该研究发现抑制 Slc6a8 可以抵消这些有害影响，为通过靶向代谢途径治疗 AML 提供了一种新策略。
 

图 4. 急性髓系白血病小鼠通过肌酸途径的代谢重编程^[3]。
 

在生物合成和肌酸转运体 Slc6a8 的驱动下，肌酸途径在急性髓细胞性白血病小鼠的代谢重编程过程中明显上调。升高的肌酸通过增强氧合 OS 和糖酵解支持转移性白血病细胞的存活。Slc6a8 抑制剂 ompenaclid 能有效抑制体内外急性髓细胞白血病细胞的增殖和浸润。

 
引用 MCE 产品：

04
Nat Commun

2024 年 1 月 4 日，国家肝癌科学中心在期刊 Nature Communications (IF=14.7) 发表题为“TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”的研究。

诱导肿瘤血管正常化是增强免疫治疗疗效的关键措施。cGAS-STING 通路对于抗肿瘤免疫至关重要，但其在肿瘤血管系统中的作用尚不清楚。该研究阐明了肿瘤免疫微环境中肿瘤和血管内皮细胞之间的串扰，为增强肝癌联合免疫治疗的疗效提供了策略。

研究发现：
(1) 研究人员使用 Cgas/Sting 缺陷雄性小鼠的临床前肝癌模型，报告肿瘤 cGAS 和宿主 STING 之间的相互依赖性介导血管正常化和抗肿瘤免疫反应。
(2) 从机制上讲，TET2 介导的 IL-2/STAT5A 信号在表观遗传上上调肿瘤 cGAS 表达并产生 cGAMP。随后，cGAMP 通过 LRRC8C 通道转运，激活内皮细胞中的 STING，增强淋巴细胞的募集和跨内皮迁移。

图 5. TET2 介导的肿瘤 cGAS 触发内皮 STING 激活以调节血管重塑和抗肿瘤免疫的示意图[4]。

 
引用 MCE 产品：
 





 
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参考文献：
[1] Zhou, Caicun et al. “Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer.” Cancer cell vol. 42,7 (2024): 1286-1300.e8.
[2] Liu, Hailing et al. “Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation.” Cancer communications (London, England), 10.1002/cac2.12595. 19 Jul. 2024.
[3] Bao, Qiao et al. “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway.” Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, ISSN 2211-3835.
[4] Lv, Zong et al. “TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6.