艾克核磁-3-in-1无创体成分分析

血栓烷 A₂（TxA₂）作为重要脂质信号分子，通过其受体 TP 参与心血管、炎症及代谢调控，但TP 在肾上腺皮质功能与机体能量稳态中的作用与分子机制尚不明确。天津医科大学基础医学院药理学系的研究者Yan等在2024年的本研究中，借助基因编辑小鼠模型、分子生物学检测与艾克核磁-3-in-1无创体成分分析，系统阐明 TxA₂/TP 信号通过 p38/14-3-3γ/StAR 轴调控肾上腺皮质酮从头合成，进而维持体成分稳态的新机制，为高皮质醇相关代谢疾病提供全新干预靶点。

本研究首先证实 TP 在小鼠肾上腺皮质特异性高表达，为探究其生理功能，构建全身 TP 敲除（TPKO）、肾上腺皮质特异性 TP 敲除（ATPKO）及肾上腺皮质特异性 MKK6EE 过表达小鼠，分别给予普通饮食与高脂饮食干预。研究采用艾克核磁无创体成分分析仪对清醒小鼠进行无创、快速、精准的全身脂肪量与瘦体重定量检测，有效避免麻醉应激对代谢表型的干扰，为体成分重塑提供客观量化依据。同时结合 ELISA、Western blot、免疫荧光、免疫共沉淀及原代肾上腺皮质细胞功能实验，系统解析 TP 调控皮质酮合成的分子通路。

图1：论文封面概要

构建全身 TP 敲除（TPKO）、肾上腺皮质特异性 TP 敲除（ATPKO）及肾上腺皮质特异性 MKK6EE 过表达小鼠，分为普通饮食与高脂饮食组。采用艾克核磁无创体成分分析检测脂肪量与瘦体重；ELISA 测定皮质酮、ACTH 水平；Western blot、免疫荧光与免疫共沉淀分析 p38/14-3-3γ/StAR 通路；原代肾上腺皮质细胞验证分子机制。

艾克核磁无创体成分分析仪为本研究提供核心量化支撑。在清醒无创状态下快速、精准测定小鼠全身脂肪量与瘦体重，避免麻醉应激干扰，客观反映 TP 缺失与 p38 激活对体成分的重塑作用，直接关联体脂蓄积、瘦体重变化与皮质酮过量分泌，是验证肾上腺功能调控全身代谢的关键技术手段。

体成分分析检测结果显示，普通饮食下 TPKO 小鼠体重无明显改变，但脂肪量显著升高、瘦体重明显降低，各部位白色脂肪垫重量增加；高脂饮食可进一步加剧 TP 缺失介导的体脂异常蓄积。肾上腺皮质特异性 TP 敲除小鼠可完全重现全身 TP 敲除的体成分异常表型，证明 TP 对体成分的调控依赖肾上腺皮质的局部作用。而肾上腺皮质特异性激活 p38 信号，可显著逆转 TP 缺失引发的体脂上升与瘦体重下降，提示 p38 为 TP 下游关键效应分子。

图 2（原文 Fig.2B）：直观显示 TP 敲除小鼠脂肪量显著升高、瘦体重降低，体成分明显异常

TP 缺失显著升高血浆皮质酮水平，不影响肾上腺重量与 ACTH 水平；通过抑制 p38 磷酸化，减少 14-3-3γ S71 位点磷酸化，增强 StAR 磷酸化与活性，促进皮质酮合成。TP 过表达则作用相反；肾上腺皮质特异性激活 p38 可抑制 StAR 活化、降低皮质酮生成，并减少脂肪沉积。

图 3（原文 Fig.5I）：清晰证实肾上腺皮质特异性 TP 敲除显著降低 p38 磷酸化、升高 StAR 磷酸化

综上，本研究揭示 TxA₂/TP 信号通过p38/14-3-3γ/StAR通路，以非 HPA 轴依赖方式负向调控肾上腺皮质酮合成，维持机体脂肪与瘦体重的平衡。TP 缺失会解除该抑制效应，引发高皮质醇血症、体脂异常增加及瘦体重降低，最终导致代谢紊乱。艾克核磁无创体成分分析仪无创精准量化为体成分重塑提供关键数据支撑，直接证实 TP 是维持代谢稳态的核心分子，靶向 TP/p38 通路可为库欣综合征、肥胖等代谢疾病提供全新治疗策略。

图 4（原文 Fig.8）：系统呈现 TP 调控肾上腺皮质酮合成与机体体成分稳态的完整分子机制模式图

原文出处DOI：10.1002/advs.202307926

点击上方红字链接，了解产品详情。