X‑RAD 320解析肝癌细胞辐射模型

摘要

放疗抵抗是肝细胞癌临床治疗失败的核心原因之一。温州医科大学公共卫生学院的研究者Gan等，在本研究中使用普锐斯X射线辐照仪（X‑RAD 320）构建标准化肝癌细胞辐照模型，首次阐明脂联素受体（AdipoR1）通过调控 ESR1/CCNB1IP1/cyclin B1 信号通路介导肝癌放疗抵抗的分子机制。

AdipoR1 可促进 ESR1 入核并抑制 E3 泛素连接酶 CCNB1IP1 的转录，进而减少 cyclin B1 的泛素化降解，维持肝癌细胞辐照后的 G2/M 期阻滞，最终提升细胞的辐照耐受能力。该信号通路的发现为肝癌放疗增敏靶点的开发提供了全新方向，同时也印证了精准辐照设备在肿瘤辐照抗性机制研究中的关键支撑作用。

图1：论文封面概要

材料与方法

选用MHCC-97H、HepG2 肝癌细胞，构建 AdipoR1 敲除 / 过表达稳转株。综合运用转录组测序、Western blot、免疫共沉淀、双荧光素酶报告基因实验、流式细胞术周期检测及克隆形成实验等技术手段，系统解析 AdipoR1 介导的信号轴与肝癌细胞放射敏感性的调控关系。

辐照实验方案

采用普锐斯X射线辐照仪（X‑RAD 320）开展细胞电离辐照处理，仪器剂量率设定为 3.0 Gy/min，对肝癌细胞给予 0 - 10 Gy 梯度剂量辐照。辐照后按预设时间点进行检测：24 h 后检测相关蛋白表达水平，48 h 后采用流式细胞术分析细胞周期分布，持续培养 14 d 后进行克隆形成实验，综合评估细胞的放射敏感性。

图2：（原文Fig.1D-E）显示AdipoR1 敲除缓解辐照诱导的 G2/M 期阻滞

主要研究结果

AdipoR1 敲除可显著缓解辐射诱导的肝癌细胞 G2/M 期阻滞，下调 cyclin B1 蛋白表达，进而显著提升肝癌细胞的放射敏感性。机制研究证实，AdipoR1 可促进转录因子 ESR1 入核，ESR1 可直接结合 CCNB1IP1 启动子区域并抑制其转录；CCNB1IP1 作为 E3 泛素连接酶的表达下调，会减少 cyclin B1 的泛素化降解，使其蛋白水平稳定维持，最终介导肝癌细胞的放疗抵抗。功能回复实验显示，回补 cyclin B1 可有效逆转 AdipoR1 敲除所带来的肝癌放疗增敏效应。临床样本数据分析表明，AdipoR1 与 cyclin B1 高共表达的肝癌患者，临床预后更差。

结论

本研究证实 AdipoR1 通过调控ESR1/CCNB1IP1/cyclin B1信号轴，稳定细胞周期蛋白 cyclin B1 的表达、维持肝癌细胞辐射后的 G2/M 期阻滞，是介导肝癌放疗抵抗的关键分子。X‑RAD 320 X射线辐照仪凭借精准的剂量控制、稳定的照射效果，为肝癌辐射模型构建、细胞周期检测及放射敏感性评估提供了标准化实验条件，是本研究机制验证的重要技术支撑。靶向抑制 AdipoR1 及其介导的信号通路，可作为提升肝癌放疗疗效的潜在增敏新策略，为肝癌的联合治疗提供了新的实验依据与研发方向。

图3：（原文Fig.7） AdipoR1 调控肝癌放疗抵抗的完整通路

原文出处DOI：10.1186/s10020-025-01065-0
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