细胞治疗产品
无菌快检的必要性
近年来，随着2021年国内两款细胞治疗药物相继获批上市，国内细胞和基因治疗行业正快速蓬勃发展，被认为是最具潜力的前沿医药领域之一。细胞药物在研发和产业化过程中和其他药物一样，要遵循安全有效、质量可控的原则。

由于细胞产品的生物学活性要求和物理属性，无法对其进行终端灭菌或除菌过滤，其生产工艺的无菌保障和过程控制要求更高，不同制品间存在工艺差异性大、产程长、批量少、效期短、临床需求紧迫等特殊性，对细胞药物中间产品及放行检测中的无菌检查项快速检测方法的验证及实行规范有着十分迫切的需求。

传统无菌检查法局限性
时间
药典方法需要耗时至少14天，成为放行检测中耗时最长的检验项目。

采样方案
采样方案按照大规模生产场景设计，已无法满足细胞治疗产品的过程控制和成品放行需求。

准确度
有限的取样量难以很好地满足对批产品的无菌保证水平进行科学评价的统计学要求；有限的培养条件难以使所有的潜在性污染微生物恢复生长，据报道有超过30%的无菌检查失败发生在第7-14天。

出错率
细胞类制品样品量少，使无菌检查试验检测污染物的能力受到限制，污染程度越轻，出现错误结果的可能性越大。

无菌快检的可行性
根据《CAR-T 细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》与《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》两个文件，考虑到细胞产品的特殊性，开发快速无菌检查法作为中间过程检测或放行检测的，须按照中国药典要求以及其它国际要求对快速无菌法进行充分验证，其中定性验证参数包括专属性、检测限、耐用性、重现性等（ICHQ2）。

且在早期使用时，快速方法应与药典方法平行进行，在获得充分的比对数据，确认快速无菌检查法的应用效果优于或至少等同于传统无菌检查法后，结合无菌生产全过程的风险评估设计放行策略，才有可能替代药典方法。

无菌快检合规的经验
吉利德凯特制药在经过验证后，正式采用快速替代方法用于CAR-T细胞治疗产品的放行。

诺华公司的几十种疫苗类产品的快速无菌检查方法（Milliflex快速检测系统）已经获得了FDA CDER、FDA CBER、MHRA和EMA的认可，产品检测放行时间缩短为5+2天。

爱尔康公司的眼科产品的快速无菌检查方法（ScanRDI^® 系统）已经获得了FDA的认可，产品检测放行时间缩短为6到48小时。

关于谱新生物的无菌快检服务
谱新生物拥有10000m² GMP厂房和研发中心，涵盖质粒、慢病毒、细胞检测，致力于满足客户不同阶段的检测需求，提供专业的检测及质控服务项目。

谱新生物提供的快速放行检项主要包括无菌检查、内毒素、支原体快检、RCL/RCR。GMP厂房配有梅里埃BACT/ALERT 3D无菌快检设备，并拥有满足无菌传统检查及快检要求的无菌隔离器，可为客户提供传统无菌检查及无菌快检的来样检测服务，以及符合法规的替代方法验证、方法适用性实验等。相比传统无菌检查需要14天出结果，无菌快检可5-7天出结果，极大的缩短检测、放行时间。

谱新生物无菌快检方法符合《中国药典》2020版中9201无菌检测替代方法和1101无菌检查法相关条件要求，并且在欧洲药典更新版中成为了药典的推荐方法。
 

[1] 王诗琳, 于玲莉, 成殷. 快速无菌检查方法在细胞和基因治疗产品中的应用及监管概述[J]. 上海医药, 2022, 43(11):4.
[2] 《中国药典》2020版 1101无菌检查法
[3] 《中国药典》2020版 9201药品微生物检验替代方法验证指导原则
[4] CAR-T 细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点.2018.6.5
[5] Q2(R1): Validation of Analytical Procedures Text and Methodology