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▐ 细胞凋亡机制:
细胞凋亡途径主要三种:外源性途径、内源性途径和穿孔素/颗粒酶途径。这些通路虽然诱发因素不同,但最终都会导致细胞的凋亡。外源性途径通过细胞表面的死亡受体与配体的结合而被激活,内源性途径则主要由线粒体中的细胞色素 C 释放引发,而穿孔素/颗粒酶途径则依赖于细胞毒性淋巴细胞释放的穿孔素和颗粒酶。深入了解这些信号通路的分子机制,有助于基础生物学研究,也为临床医学提供了重要的理论基础和应用前景[1]。
▐ 细胞凋亡的标志物及检测方法:
细胞凋亡的标志物包括细胞形态变化和分子水平的变化,如细胞皱缩,凋亡小体的形成,膜改变,Caspase 的激活,Bcl-2 家族蛋白的表达变化,以及 DNA 的断裂等。检测细胞凋亡的方法很多,大致可分为基于细胞形态、生物学功能和生化标记三大类。这些检测方法不仅能够帮助我们定量分析细胞凋亡的程度,还能揭示其在不同生理和病理状态下的变化[2]。
▐ 细胞凋亡的抑制剂与激活剂:
在研究中,我们可以借助细胞凋亡相关的抑制剂与激活剂实现对凋亡信号的精准调控,通过细胞凋亡有效消除癌细胞已成为临床癌症治疗的有效方法。常见的小分子激活剂有 Bcl-2 蛋白家族抑制剂,IAPs 抑制剂,死亡受体激动剂等,抑制细胞凋亡的机制包括刺激 IAP 家族蛋白、抑制 Caspase、抑制 PARP、刺激 PKB/Akt 通路等。此外,一些天然产物如姜黄素和白藜芦醇也表现出抗凋亡的活性,研究者们也可通过化合物库筛选进一步挖掘新的凋亡调控剂,为疾病的研究提供更多的选择[3]!
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