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MaxCyte电转平台助力研究CAR-T敲除靶点对肿瘤的抑制
点击次数:748 发布日期:2021-12-2  来源:本站 本站原创,转载请注明出处
如今,CAR-T已成为针对癌症的免疫疗法中最重要的新进展之一,并在血液肿瘤中取得了许多突破,CAR-T细胞疗法正在彻底改变人类的癌症治疗,除了在一些血液类癌症中取得令人瞩目的效果外,越来越多的研究开始致力于通过CAR-T细胞疗法捅破实体瘤和慢性病毒感染。但CAR-T疗法通常会受到T细胞耗竭的限制。尽管临床试验已经证明了CAR-T细胞疗法的治疗潜力,但CAR-T细胞疗法面临着一个重要的难题——CAR-T细胞耗竭,肿瘤微环境中的CAR-T细胞在持续抗原刺激下会变得反应迟钝,抑制受体越来越多,从而失去效应功能。然而这背后的具体机制仍不清楚。
 
此前,该研究团队一直致力于骨髓移植和细胞治疗的研究工作,他们证实了表观遗传调控直接参与T细胞衰竭,而T细胞衰竭会对细胞治疗的临床反应产生很大影响。研究团队还在小鼠模型以及慢性病毒感染背景下研究了DNA甲基转移酶3α(DNMT3A)。这些研究都表明了表观遗传调节器调节长期T细胞记忆。
 
近日,美国圣犹达儿童研究医院的研究人员在Science子刊Science Translational Medicine期刊发表了题为:Deleting DNMT3A in CAR T cells prevents exhaustion and enhances antitumor activity的研究论文。该研究表明,敲除CAR-T细胞的DNA甲基转移酶3α(DNMT3A)基因,能够防止T细胞衰竭,并增强抗肿瘤活性。这些结果表明,DNMT3A可作为提高CAR-T疗法效果的通用靶标,为开发更有效的CAR-T细胞疗法提供了新的路线图。 

这一基因调控路径是否在人体中适用呢?是否可以帮助CAR-T细胞发挥更持久的治疗效果呢?为了探究这些问题,研究人员进行了进一步的研究。
首先,研究人员用MaxCyte电转平台,利用CRISPR技术敲除了CAR-T细胞中的DNA甲基转移酶3α(DMNT3A),接受肿瘤细胞的持续刺激,并采取重复刺激实验比较了试验组和对照组细胞功能上的差异。他们惊喜地发现,敲除DMNT3A后的实验组CAR-T细胞在肿瘤细胞持续刺激下仍能保持增殖能力和效应区功能。
 

 
随后研究人员测试了DNMT3A基因缺失的CAR-T细胞在多种实体肿瘤中的活性。结果证实,和未经改造的CAR-T细胞相比,这种新构建的CAR-T细胞有着强大的抗肿瘤活性,并且可以长期抑制肿瘤进展。在治疗后一周,研究人员提取出DNMT3A基因缺失的CAR-T细胞,发现其有着更好的活力和可塑性。

2021年可说是中国免疫细胞治疗的元年。6月下旬,首个CAR-T产品在中国获批上市——复星医药宣布阿基仑赛注射液(奕凯达)在中国获批,时隔不到3个月,第二款CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(倍诺达)于9月1日获批。随着CAR-T疗法在血液肿瘤的成功,实体瘤靶点的探索和研究开展已经初现曙光。攻克实体瘤的路,任重而道远,相信在不久的将来,CAR-T疗法能为更多肿瘤患者实现真正的治愈、做到长生存,改变肿瘤治疗的趋势和疾病预后。
 
MaxCyte公司经过持续20多年的不断研发和优化,专利性的流式电转技术已经被全球知名的细胞治疗企业采用,包括Kite、CRISPR、Editas和Sangoma等,支持了全球超过100项临床项目,为全球生物医药行业的合作伙伴赋能,帮助客户开发创新性的细胞疗法,快速实现临床转化、商业化,来满足病人对先进细胞疗法的需求。

相关公司:冷泉港生物科技有限公司上海办事处
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